在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠是科学家们不可或缺的“模型战士”。这些小鼠被设计用来表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而在脑中加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，模拟疾病的核心病理特征。详细资料可以查看往期介绍APP/PS1小鼠的相关内容。

如果你接触过这个品系，你会发现同样是APP/PS1小鼠，毛色有黑色和鼠灰色（Agouti）两种类型。结论是：APP/PS1转基因小鼠的毛色差异（黑色与鼠灰色）源于遗传背景的杂交特性，而毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病（AD）的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

ASIP基因是动物被毛颜色形成的关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布来影响毛发颜色表现。以C57BL/6和C3H两种近交系小鼠为例：

C57BL/6 (B6)

C57BL/6近交系小鼠的标准毛色为黑色。其毛色主要由以下基因型决定：

• ALocus (ASIP基因)：通常为a/a（隐性纯合），允许真黑素表达。
• BLocus (TYRP1基因)：通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素。
• CLocus (TYR基因)：通常为C/C（显性纯合），酪氨酸酶功能正常，能充分合成黑色素。

因此，B6是标准黑鼠（a/a, B/B, C/C）。

C3H/HeJ (C3H)

C3H/HeJ近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti）。其关键毛色基因型为：

• ALocus (ASIP基因)：A/A或A/a（显性）。ASIP蛋白会抑制真黑素合成，使毛干呈现特征性“环带”状。

因此，C3H是标准鼠灰色鼠（A/A或A/a）。

毛色分离的根源

在“C57BL/6与C3H”混合背景下，决定毛色的关键基因（尤其是ALocus和BLocus）在群体中并非固定纯合。当配对繁殖时，不同的基因型会导致不同的毛色表现：

如果一只小鼠从父母双方都遗传到a等位基因（a/a），ASIP蛋白不表达，允许真黑素全身表达，毛色由BLocus决定。反之，如果小鼠遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），ASIP蛋白会起作用，抑制真黑素合成，形成鼠灰色（Agouti）。

毛色（A或a等位基因）位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。只要是携带APP/PS1转基因的小鼠，无论毛色是黑色还是鼠灰色，都将发展出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。因此，毛色仅是背景基因组的一个可见且随机的标记。

总结

黑色或鼠灰色的APP/PS1小鼠都是有效的阿尔茨海默病模型，毛色之间的差异并不影响其模块化Aβ病理的核心价值。在生物医学研究领域，尊龙凯时所提供的产品和资源为研究人员提供了更便捷的途径，以推进前沿的AD研究。通过不断优化这些模型，使得科学家能够更好地理解阿尔茨海默病及相关的认知障碍，为治疗方案的研发提供支持。