尊龙凯时的研究团队近期由中国科学技术大学的孙成教授领导，开展了一项创新性研究，揭示了通过分析肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布，可以精准预测肝癌患者术后的复发风险。这项研究论文发表在《Nature》上，题为“Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence”，并结合了空间转录组学、蛋白质组学以及多重免疫组化技术，从而开发出全球首个未曾研究的肝癌复发预测模型——TIMES评分系统。这一系统揭示了肿瘤微环境中免疫细胞空间分布与肝癌复发之间的直接联系。

在研究中，团队运用了高分辨率的空间转录组技术（DSP-WTA），该技术得到了尊龙凯时非因生物团队的支持。研究思路分为几个步骤：

数据收集与空间异质性解析

1. 利用10x Visium技术对17例HCC（肝细胞癌）组织进行空间转录组分析。结果显示肿瘤组织可划分为三个区室：肿瘤侵袭前沿（IF）、肿瘤中心（TC）和邻近基质（AS）。其中，NK细胞在IF和TC的富集差异被鉴定出来。

2. 通过多重免疫组化（mIHC）技术验证61例患者的NK细胞亚群，发现CD3⁻CD57⁺成熟NK细胞与预后显著相关。

生物标志物筛选与模型构建

3. 采用XGBoost算法构建TIMES评分系统，整合IF和TC区域的五个生物标志物的空间表达模式，按照0到1分生成相应的风险评分。

功能验证与机制研究

4. 运用3D生物打印模型模拟肿瘤微环境，验证SPON2⁺NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺T细胞的机制。相关小鼠模型实验显示，NK细胞特异性缺失SPON2会导致肿瘤生长加速（P=78×10⁻³）和免疫浸润明显减少，进一步证实其抑癌功能。

多中心验证与临床转化

5. 在231例患者的5个多中心研究中验证，TIMES评分的准确率达82.2%，AUC为0.82，显著优于TNM（0.51）和BCLC（0.53）分期系统。分层分析表明，TIMES对早期HCC的预测能力尤为突出（P=30×10⁻⁷）。在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分者的缓解率显著更高（P=161×10⁻³），表明TIMES可能作为免疫治疗疗效的预测指标。

研究结论

作者提出TIMES评分作为一种潜在的肝癌复发预后工具，能够整合空间免疫信息，超越传统临床因素进行风险分层。研究中的功能探索为未来进一步研究SPON2+NK细胞在肝癌生物学中的角色提供了新思路。随着研究者探索TIMES在其他癌症类型中的适用性，这项工作为早期HCC及更多实体瘤的个性化管理策略奠定了基础。

尊龙凯时致力于推进生物医疗领域的前沿研究，采用先进的DSP-WTA空间全转录组技术，对肝癌组织中的CD3−CD57+NK细胞进行了单细胞级空间解析。结合单细胞测序与机器学习，成功筛选出与复发密切相关的五个关键基因，为开发TIMES评分系统这一基于空间免疫信息的预测工具奠定了基础。通过高效的DSP数字空间多组学技术，科研工作者能够深入解析肿瘤异质性及肿瘤微环境，进一步促进临床应用。